Săptămâna aceasta, revista academică de top Nature a publicat o lucrare de cercetare online a echipei profesorului Feng Liang de la Universitatea Stanford, care dezvăluie structura și mecanismul funcțional al proteinei de transport lipide MFSD2A din bariera hematoencefalică.Această descoperire ajută la conceperea unor medicamente care să regleze permeabilitatea barierei hematoencefalice.
MFSD2A este un transportor de fosfolipide care este responsabil pentru absorbția acidului docosahexaenoic în creier în celulele endoteliale care formează bariera hemato-encefalică.Acidul docosahexaenoic este mai bine cunoscut sub numele de DHA, care este esențial pentru dezvoltarea și performanța creierului.Mutațiile care afectează funcția MFSD2A pot cauza o problemă de dezvoltare numită sindrom de microcefalie.
Capacitatea de transport al lipidelor a MFSD2A înseamnă, de asemenea, că această proteină este strâns legată de integritatea barierei hematoencefalice.Studiile anterioare au descoperit că atunci când activitatea sa este redusă, bariera hemato-encefalică se va scurge.Prin urmare, MFSD2A este considerat un comutator de reglementare promițător atunci când este necesar să traverseze bariera hemato-encefalică pentru a furniza medicamente terapeutice în creier.
În acest studiu, echipa profesorului Feng Liang a folosit tehnologia de microscopie crio-electronică pentru a obține structura de înaltă rezoluție a șoarecelui MFSD2A, dezvăluind domeniul său extracelular unic și cavitatea de legare a substratului.
Combinând analiza funcțională și simulările de dinamică moleculară, cercetătorii au identificat, de asemenea, locurile conservate de legare a sodiului în structura MFSD2A, dezvăluind căi potențiale de intrare a lipidelor și ajutând la înțelegerea de ce mutațiile specifice MFSD2A provoacă sindromul de microcefalie.
Ora postării: 01-sept-2021